Fiume di grande estensione che si originava dalle Montagne Nebbiose, nella Valle di Nan Curunír e attraversava la Breccia di Rohan, insieme alla regione dell’Enedwaith. Infine, andava a terminare il suo corso nel Mare di Belegaer. Era possibile attraversarlo solo grazie ai Guadi dell’Isen e presso Isengard. I Cavalieri di Rohan utilizzavano il fondale poco profondo dei Guadi dell’Isen per compiere le loro manovre tattiche, in difesa del regno. Ad ovest dei Guadi, vi era la terra del Dunland. Il fiume Isen e il fiume Adorn costituivano i confini naturali della parte occidentale del reame di Rohan
Il fiume Isen venne ricordato, principalmente, per l’importanza strategica dei suoi guadi, che i Rohirrim controllavano attraverso le pattuglie della loro cavalleria. Durante gli eventi della Guerra dell’Anello, tale strategia, però, in assenza di fortificazioni difendibili, si rivelò inadatta, poiché a causa del tradimento di Saruman, le forze di Isengard schiacciarono più volte i contingenti di Rohan. Dai Guadi dell’Isen, infatti, era possibile, attraverso poche ore a cavallo, raggiungere il Fosso di Helm ed Angrenost (Isengard). Lo Stregone Bianco, intento a costruire fucine per le sue armate, fece deviare il corso dell’Isen attraverso la realizzazione di una grande diga. L’attacco degli Ent provocò, poi, la distruzione di tale struttura e il conseguente allagamento di Isengard. Alla fine della Terza Era, presso i Guadi dell’Isen si combatterono due importanti battaglie tra i Rohirrim e le forze di Saruman, in occasioni delle quali perse la vita Théodred, figlio di Théoden.
